Inmunoterapia combinada del melanoma B16 utilizando anti–antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (Ctla-4) y vacunas productoras de factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (Gm-Csf) induce el rechazo de tumores subcutáneos y metastásicos acompañado de despigmentación autoinmune

Examinamos la eficacia del bloqueo del antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), solo o en combinación con una vacuna de células tumorales que expresan factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF), en el rechazo del melanoma murino B16-BL6, altamente tumorogénico y poco inmunogénico. Los tumores recientemente establecidos pudieron ser erradicados en un 80 % (68/85) de los casos usando el tratamiento combinado, mientras que cada tratamiento por sí solo mostró poco o ningún efecto. El rechazo tumoral dependió de células CD8(+) y NK1.1(+) pero ocurrió independientemente de la presencia de células T CD4(+). Los ratones que sobrevivieron a un desafío primario rechazaron un desafío secundario con B16-BL6 o la línea parental B16-F0. El mismo régimen de tratamiento fue terapéuticamente efectivo contra el crecimiento de metástasis pulmonares B16-F10 preestablecidas, induciendo supervivencia a largo plazo. De todos los ratones que sobrevivieron a tumores B16-BL6 o B16-F10 tras el tratamiento combinado, el 56 % (38/68) desarrolló despigmentación, comenzando en el sitio de vacunación o desafío y en la mayoría de los casos progresando a ubicaciones distantes. La despigmentación ocurrió en ratones con depleción de CD4, sugiriendo fuertemente que el efecto fue mediado por CTLs. Este estudio demuestra que el bloqueo de CTLA-4 proporciona una herramienta poderosa para potenciar la activación y memoria de células T contra un tumor murino espontáneo poco inmunogénico y que esto puede involucrar el reclutamiento de células T autorreactivas.