Análisis genómico global pan-cáncer de tumores sólidos metastásicos

El cáncer metastásico es una causa principal de muerte y está asociado con una baja eficacia del tratamiento. Se requiere un mejor entendimiento de las características del cáncer en estado avanzado para ayudar a adaptar tratamientos personalizados, reducir el sobretratamiento y mejorar los resultados. Aquí describimos el mayor estudio pan-cáncer, hasta donde sabemos, de genomas de tumores sólidos metastásicos, que incluye datos de secuenciación del genoma completo para 2,520 pares de tejido tumoral y normal, analizados a profundidades medias de 106× y 38×, respectivamente, y que abarcan más de 70 millones de variantes somáticas. Las mutaciones características de las lesiones metastásicas variaron ampliamente, con mutaciones que reflejan las de los tipos de tumores primarios y con altas tasas de eventos de duplicación del genoma completo (56%). Las lesiones metastásicas individuales fueron relativamente homogéneas, con la gran mayoría (96%) de mutaciones conductoras siendo clonales y hasta el 80% de los genes supresores tumorales inactivados bialélicamente por diferentes mecanismos mutacionales. Aunque los genomas de tumores metastásicos mostraron un paisaje mutacional y genes conductores similares a los tumores primarios, encontramos características que podrían contribuir a la respuesta o resistencia a la terapia en pacientes individuales. Implementamos un enfoque para revisar asociaciones clínicamente relevantes y su potencial para ser accionables. Para el 62% de los pacientes, identificamos variantes genéticas que pueden usarse para estratificar a los pacientes hacia terapias que han sido aprobadas o están en ensayos clínicos. Esto demuestra la importancia del perfil genómico completo del tumor para la medicina de precisión en cáncer.