Atezolizumab en combinación con bevacizumab mejora la migración de células T específicas para el antígeno en carcinoma renal metastásico

La activación inmunitaria antitumoral mediante inhibidores de puntos de control conduce a respuestas duraderas en diversos cánceres, pero se requieren enfoques combinados para extender este beneficio más allá de un subconjunto de pacientes. En modelos preclínicos, el VEGF derivado del tumor limita la actividad de las células inmunitarias, mientras que el anti-VEGF aumenta la infiltración intratumoral de células T, potencialmente a través de la normalización vascular y activación de células endoteliales. Este estudio investiga cómo el bloqueo de VEGF con bevacizumab podría potenciar la inhibición del punto de control PD-L1 con atezolizumab en mRCC. Las colecciones de tejido se realizan antes del tratamiento, después de bevacizumab y después de la adición de atezolizumab. Descubrimos que las células T CD8(+) intratumorales aumentan tras el tratamiento combinado. Se observa un aumento relacionado en MHC-I intratumoral, marcadores Th1 y T-effector, y quimiocinas, especialmente CX3CL1 (fractalkina). También descubrimos que el receptor de fractalkina aumenta en células T CD8(+) periféricas con el tratamiento. Además, se observan incrementos en linfocitos en tráfico en tumores tras bevacizumab y tratamiento combinado. Estos datos sugieren que la combinación anti-VEGF y anti-PD-L1 mejora la migración de células T específicas para el antígeno.