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ANTECEDENTES: Las enfermedades alérgicas son desencadenadas por la señalización a través del receptor de IgE de alta afinidad, FcεRI. Tanto en los mastocitos (MCs) como en los basófilos, FcεRI es un complejo receptor tetramérico que comprende una subunidad α de unión al ligando (FcεRIα), una subunidad β de tetraspanina (FcεRIβ, MS4A2) responsable del tráfico y la amplificación de señales, y un dímero de subunidades γ de membrana única que media la transducción de señales (FcεRIγ). Sin embargo, FcεRI también existe como complejos triméricos presuntos que carecen de FcεRIβ y se expresan en varios tipos celulares fuera de los linajes de MCs y basófilos. A pesar de las diferencias conocidas entre humanos y ratones en la presencia del complejo trimérico de FcεRI, quedan preguntas sobre cómo se transporta y si sinaliza en ausencia de FcεRIβ. Hemos informado previamente que el direccionamiento de FcεRIβ con oligonucleótidos que evitan el empalme elimina la degranulación mediada por IgE en MCs de ratón, pero el direccionamiento equivalente en MCs humanos no fue efectivo para reducir la degranulación. RESULTADOS: Aquí, informamos que la proteína similar a FcεRIβ, MS4A6A, existe en MCs humanos y compensa la función de FcεRIβ en el tráfico y la señalización de FcεRI. MS4A6A promueve la expresión en la superficie de complejos de FcεRI y facilita la degranulación. MS4A6A y FcεRIβ son codificados por genes altamente relacionados dentro de la familia de genes MS4A que se agrupan dentro de los loci génicos humanos 11q12-q13, una región vinculada a la susceptibilidad a alergias y asma. CONCLUSIONES: Nuestros datos sugieren que la presencia de FcεRIβ o MS4A6A es suficiente para la degranulación, lo que indica que MS4A6A podría ser una proteína similar a FcεRIβ escurridiza en los MCs humanos que realiza funciones compensatorias en enfermedades alérgicas.
Bitting et al. (Fri,) estudiaron esta pregunta.