Lecciones sobre la orientación génica condicional en el tejido adiposo de ratón

La orientación génica condicional se ha utilizado ampliamente para el análisis in vivo de la función génica en la biología celular de adipocitos, aunque a menudo hay debate sobre la especificidad tisular y la eficacia de la inactivación. Para comparar directamente la especificidad y eficacia de diferentes líneas Cre en la recombinación específica de adipocitos, se cruzaron líneas transgénicas Cre impulsadas por los promotores génicos de la proteína adipocito 2 (aP2) y adiponectina (Adipoq), así como una Cre inducible por tamoxifeno impulsada por el promotor génico aP2 (iaP2), con el reporte Rosa26R (R26R). Las tres líneas Cre demostraron recombinación en las reservas de grasa marrón y blanca. Usando diferentes loci floxados, las líneas Cre individuales mostraron un rango de eficacia en la recombinación mediada por Cre que varió desde no observable hasta recombinación completa dentro de la grasa. La Adipoq-Cre no mostró recombinación observable en otros tejidos examinados, mientras que ambas líneas aP2-Cre dieron lugar a recombinación en células endoteliales del corazón y en células no endoteliales ni miocíticas del músculo esquelético. Además, la línea aP2-Cre puede conducir a recombinación en la línea germinal de alelos floxados en aproximadamente el 2% de los espermatozoides. Por lo tanto, diferentes líneas "específicas de adipocitos" Cre presentan distintos grados de eficiencia y especificidad, ilustrando diferencias importantes que deben considerarse para su uso en el estudio de la biología del tejido adiposo.