Papel de FGFR3 en el cáncer de vejiga: panorama del tratamiento y desafíos futuros

El cáncer de vejiga es una malignidad heterogénea y es responsable de aproximadamente el 3.2% de los nuevos diagnósticos de cáncer por año (Sung et al., 2021). Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFRs) han emergido recientemente como un nuevo objetivo terapéutico en el cáncer. En particular, las alteraciones genómicas de FGFR3 son potentes impulsores oncogénicos en el cáncer de vejiga y representan biomarcadores predictivos de respuesta a los inhibidores de FGFR. De hecho, aproximadamente el 50% de los cánceres de vejiga presentan mutaciones somáticas en la secuencia codificante de FGFR3 (Cappellen et al., 1999; Turner y Grose, 2010). Los reordenamientos del gen FGFR3 son alteraciones típicas en el cáncer de vejiga (Nelson et al., 2016; Parker et al., 2014). En esta revisión, resumimos la evidencia más relevante sobre el papel de FGFR3 y el estado del arte del tratamiento anti-FGFR3 en el cáncer de vejiga. Además, interrogamos el Proyecto AACR GENIE para investigar las características clínicas y moleculares de los cánceres de vejiga con alteraciones en FGFR3. Encontramos que los reordenamientos y mutaciones puntuales de FGFR3 estaban asociados con una menor fracción de genoma mutado, en comparación con los tumores FGFR3 tipo salvaje, como también se observa en otros cánceres dependientes de oncogenes. Además, observamos que las alteraciones genómicas de FGFR3 son mutuamente excluyentes con otras aberraciones genómicas de oncogenes canónicos del cáncer de vejiga, como TP53 y RB1. Finalmente, ofrecemos una visión general del panorama del tratamiento del cáncer de vejiga alterado en FGFR3, discutiendo perspectivas futuras para el manejo de esta enfermedad.