La degradación del colágeno y la activación de MMP9 por Enterococcus faecalis contribuyen a la fuga anastomótica intestinal

Incluso bajo el cuidado más experto, una anastomosis intestinal debidamente construida puede fracasar en sanar, lo que resulta en la fuga de su contenido, peritonitis y sepsis. La causa de la fuga anastomótica sigue siendo desconocida y su incidencia no ha cambiado en décadas. Demostramos que la bacteria comensal Enterococcus faecalis contribuye a la patogénesis de la fuga anastomótica a través de su capacidad para degradar el colágeno y activar la metaloproteinasa tisular de matriz 9 (MMP9) en los tejidos intestinales del huésped. En ratas, demostramos que los tejidos anastomóticos con fugas estaban colonizados por cepas de E. faecalis que mostraban una mayor actividad degradadora de colágeno y también una mayor capacidad para activar la MMP9 del huésped, ambas contribuyendo a la fuga anastomótica. Mostramos que los genes gelE y sprE de E. faecalis eran necesarios para la activación de MMP9 mediada por E. faecalis. La eliminación de cepas de E. faecalis mediante antibióticos tópicos aplicados directamente a los tejidos intestinales de ratas o la supresión farmacológica de la activación intestinal de MMP9 previnieron la fuga anastomótica en ratas. Por el contrario, los antibióticos intravenosos estándar recomendados para pacientes sometidos a cirugía colorrectal no eliminaron E. faecalis en los tejidos anastomóticos ni previnieron la fuga en nuestro modelo de rata. Finalmente, mostramos que en humanos sometidos a cirugía de colon y tratados con los antibióticos intravenosos estándar recomendados, sus tejidos anastomóticos aún contenían E. faecalis y otras cepas bacterianas con actividad degradadora de colágeno y activadora de MMP9. Sugerimos que los microbios intestinales con capacidad para producir colagenasas y activar la metaloproteinasa MMP9 del huésped pueden degradar el colágeno en el tejido intestinal contribuyendo a la fuga anastomótica.