PD-1 contrôle le positionnement et la fonction des cellules T folliculaires auxiliaires

Les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) expriment fortement la molécule programmed cell death-1 (PD-1). Alors que l'inhibition de la signalisation du récepteur des cellules T (TCR) et de la co-stimulation CD28 est considérée comme le principal mode de fonctionnement de PD-1, il n'est pas clair si et comment PD-1 régule le développement et la fonction des cellules Tfh. Ici, nous avons montré que, lorsqu'il est engagé par l'ensemble des cellules B adjacentes exprimant constitutivement le ligand de PD-1 1 (PD-L1), PD-1 inhibe le recrutement des cellules T dans le follicule. Cette inhibition impliquait la suppression des activités de la PI3K en aval du récepteur guidant vers le follicule CXCR5, était indépendante de la co-signalisation avec le TCR, et nécessitait la signalisation ICOS pour être surmontée. De plus, PD-1 limitait la surexpression de CXCR3 sur les cellules Tfh, ce qui permettait de concentrer ces cellules vers le territoire du centre germinatif, où les interactions PD-L1-PD-1 entre cellules Tfh et B individuelles optimisaient la compétition des cellules B et la maturation de l'affinité. Ainsi, opérant à la fois de manière indépendante et dépendante de la co-stimulation, PD-1 contrôle le positionnement tissulaire et la fonction des cellules Tfh.