PD-1은 여포 T 헬퍼 세포의 위치와 기능을 조절한다

여포 T 헬퍼(Tfh) 세포는 프로그램된 세포 사멸-1(PD-1) 분자를 고도로 발현한다. PD-1 기능의 주된 기전으로 T 세포 수용체(TCR) 신호와 CD28 공동자극 억제가 여겨지지만, PD-1이 Tfh 세포 발달과 기능을 어떻게 조절하는지는 명확하지 않다. 본 연구에서는 PD-1 리간드 1(PD-L1)을 지속적으로 발현하는 주변 B 세포 집합에 의해 PD-1이 활성화될 때 PD-1이 여포 내 T 세포 유입을 억제함을 보였다. 이 억제는 여포 유도 수용체 CXCR5 하위 단계의 PI3K 활성 저해를 포함하며, TCR과의 공동 신호와는 독립적이고 ICOS 신호가 이를 극복하는 데 필요했다. PD-1은 또한 Tfh 세포에서 CXCR3 발현 증가를 제한하여 이들 세포가 생식 중심 영역으로 집중되도록 하였고, 그곳에서 개별 Tfh와 B 세포 간 PD-L1-PD-1 상호작용은 B 세포 간 경쟁과 친화력 성숙을 최적화했다. 따라서 PD-1은 공동자극 의존적 및 독립적 방식 모두로 작용하여 Tfh 세포의 조직 내 위치와 기능을 조절한다.