テトラステイグマ・ヘムスレヤナム（Diels & Gilg）由来の経口投与可能なエクソソーム様ナノ粒子は、腸−腫瘍免疫軸を再構築し抗腫瘍免疫を活性化する

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は免疫学的に“寒冷”な腫瘍微小環境（TME）によって制約されており、免疫チェックポイント阻害の利益を限定している。本研究では、テトラステイグマ・ヘムスレヤナム（Diels et Gilg）由来のエクソソーム様ナノ粒子（TNPs）に基づく安全で経口投与可能なナノ治療プラットフォームを開発した。バイオジェニックな小胞構造を有するため、TNPsは優れた消化管安定性、生体適合性、および腸の抗原提示細胞による選択的取り込みを示し、経口投与の主要な障壁を克服する。経口投与されたTNPsはTh1偏向性の免疫活性化を誘導し、腸内細菌叢を再構築し、これらが総合的に全身の免疫再プログラミングを促進する。TNBCにおいて、これら腸由来の反応はCD8+およびIFN-γ+T細胞の浸潤を増加させ、M1様マクロファージの分極を促進し、制御性T細胞を減少させ、“寒冷”腫瘍を免疫炎症表現型に転換する。機序的には、TNPsはSTAT1抑制を介してIFN-γ誘導性のPD-L1上昇を抑制し、適応免疫抵抗性を軽減する。その結果、TNPsは抗PD-L1療法と相乗効果を示し、追加の毒性なく腫瘍退縮を強化する。本研究は、天然のエクソソームを模倣した経口ナノプラットフォームを確立し、薬物送達の利点を腸−腫瘍免疫軸を介した強力な免疫調節と結合させ、難治性癌の免疫チェックポイント阻害感受性増強における翻訳可能性を示す。テトラステイグマ・ヘムスレヤナム由来のエクソソーム様ナノ粒子（TNPs）の経口投与は、腸−腫瘍免疫を再編成し、Th1応答を促進し、PD-L1を抑制し、安全な経口免疫補助剤として抗PD-L1療法と相乗効果を発揮する。