Oral verabreichte exosomähnliche Nanopartikel aus Tetrastigma hemsleyanum Diels & Gilg remodeln die Darm–Tumor-Immunachse zur Aktivierung der Antitumorimmunität

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist durch ein immunologisch „kaltes“ Tumormikroumfeld (TME) eingeschränkt, was die Vorteile der Immun-Checkpoint-Blockade begrenzt. Hier entwickeln wir eine sichere, oral verabreichte nanotherapeutische Plattform basierend auf exosomähnlichen Nanopartikeln, die aus Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg (TNPs) gewonnen werden. Aufgrund ihrer biogenen vesikulären Architektur weisen TNPs hervorragende gastrointestinale Stabilität, Biokompatibilität und eine bevorzugte Aufnahme durch intestinale antigenpräsentierende Zellen auf, wodurch wichtige Barrieren der oralen Verabreichung überwunden werden. Oral verabreichte TNPs induzieren eine Th1-gerichtete Immunaktivierung und remodeln das Darmmikrobiom, was zusammen eine systemische Immunumprogrammierung antreibt. Bei TNBC erhöhen diese im Darm initiierten Reaktionen die Infiltration von CD8+ und IFN-γ+ T-Zellen, begünstigen die M1-ähnliche Makrophagenpolarisierung und reduzieren regulatorische T-Zellen, wodurch „kalte“ Tumore in einen immuninfiltrierten Phänotyp umgewandelt werden. Mechanistisch dämpfen TNPs die IFN-γ-induzierte PD-L1-Hochregulation durch STAT1-Unterdrückung und verringern so adaptive Immunresistenz. Folglich synergieren TNPs mit Anti-PD-L1-Therapien, um die Tumorregression ohne zusätzliche Toxizität zu verstärken. Diese Arbeit etabliert eine natürliche, exosominspirierte orale Nanoplattform, die die Vorteile der Arzneistoffabgabe mit starker Immunmodulation durch die Darm–Tumor-Immunachse verbindet und hebt ihr translationelles Potenzial hervor, refraktäre Krebserkrankungen für die Immun-Checkpoint-Blockade zu sensibilisieren. Die orale Verabreichung von exosomähnlichen Nanopartikeln aus Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg (TNPs) formt die Darm–Tumor-Immunität um, stärkt die Th1-Antwort, unterdrückt PD-L1 und synergiert sicher mit Anti-PD-L1-Therapien als orales Immunoadjuvans.