CD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞はヒト単球／マクロファージの別様活性化を誘導する

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)制御性T細胞（Tregs）は適応免疫系の強力な抑制因子であるが、自然免疫細胞に対する影響はあまり知られていない。本研究ではTregsの未解明の機能、すなわち単球の分化を代替活性化マクロファージ（AAM）へ誘導する能力を示す。AAMは強い抗炎症能を持ち、免疫調節、組織再構築、寄生虫殺傷、腫瘍促進に関与する細胞である。我々はTregsと共培養した後の単球／マクロファージが、CD206（マクロファージマンノース受容体）およびCD163（ヘモグロビンスカベンジャー受容体）の発現上昇、CCL18の産生増加、貪食能亢進といったAAMの典型的特徴を示すことを明らかにした。さらに単球／マクロファージはHLA-DRの発現が低下し、プロ炎症性メディエーター産生（IL-1β, IL-6, IL-8, MIP-1α, TNF-α）、NFκB活性化、チロシンリン酸化に対するLPS応答能が著しく低下した。機構解析により、CD4(+)CD25(+)CD127(low)Foxp3(+) TregsはIL-10、IL-4、IL-13を産生し、これらサイトカインがプロ炎症性サイトカイン応答抑制に重要であることを示した。対照的に、TregによるCD206誘導は完全にサイトカイン非依存であり、CD163、CCL18、貪食能の上昇は部分的にIL-10依存で、IL-4/IL-13依存ではなかった。これらのデータはCD4(+)CD25(+)Foxp3(+) Tregsの新たな機能、すなわち単球／マクロファージの代替活性化誘導能を示すものである。さらに、Treg介在のAAM誘導には新規のサイトカイン非依存経路も関与していることを示唆している。