Células T reguladoras CD4 + CD25 + Foxp3 + induzem ativação alternativa de monócitos/macrófagos humanos

Células T reguladoras CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) (Tregs) são poderosos supressores do sistema imune adaptativo, mas seus efeitos nas células do sistema imune inato são menos conhecidos. Aqui demonstramos uma função previamente não caracterizada das Tregs, ou seja, sua capacidade de direcionar a diferenciação de monócitos para macrófagos alternativamente ativados (AAM). AAM são células com forte potencial anti-inflamatório envolvidas na regulação imune, remodelação tecidual, eliminação de parasitas e promoção de tumores. Mostramos que, após co-cultura com Tregs, monócitos/macrófagos exibem características típicas de AAM, incluindo expressão aumentada de CD206 (receptor de manose de macrófago) e CD163 (receptor de hemoglobina), produção aumentada de CCL18 e capacidade fagocitária aprimorada. Além disso, os monócitos/macrófagos apresentam expressão reduzida de HLA-DR e capacidade fortemente reduzida de responder ao LPS em termos de produção de mediadores pró-inflamatórios (IL-1beta, IL-6, IL-8, MIP-1alpha, TNF-alfa), ativação de NFkappaB e fosforilação de tirosina. Estudos mecanicistas revelam que Tregs CD4(+)CD25(+)CD127(baixo)Foxp3(+) produzem IL-10, IL-4 e IL-13, e que essas citocinas são fatores críticos envolvidos na supressão da resposta de citocinas pró-inflamatórias. Em contraste, a indução mediada por Tregs de CD206 é inteiramente independente de citocinas, enquanto a regulação positiva de CD163, CCL18 e da fagocitose depende (parcialmente) de IL-10, mas não de IL-4/IL-13. Esses dados demonstram uma função previamente não reconhecida das Tregs CD4(+)CD25(+)Foxp3(+), ou seja, sua capacidade de induzir ativação alternativa de monócitos/macrófagos. Além disso, os dados sugerem que a indução mediada por Tregs de AAM envolve parcialmente uma via nova, independente de citocinas.