락틸롬 분석을 통한 간암 줄기세포의 줄기성 재구성에 관한 락틸화 의존 기전 규명

젖산은 간세포암종(HCC)에서 에너지 기질, 대사물질, 신호 분자로서 중요한 역할을 합니다. 세포 내 젖산 유래 단백질 라이신 락틸화(Kla)는 HCC 진행에 기여하는 인자로 확인되었습니다. 간암 줄기세포(LCSCs)는 HCC의 표현형 및 기능적 이질성의 근본 원인으로 여겨집니다. 그러나 Kla가 LCSCs의 생물학적 과정에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 LCSCs가 HCC 세포에 비해 향상된 해당과정 대사, 젖산 축적, 그리고 증가된 락틸화 수준을 나타냄을 관찰하였습니다. H3K56la는 LCSCs의 종양형성과 줄기성에 밀접하게 연관되어 있음을 확인하였습니다. 특히, LCSCs 및 HCC 세포의 락틸롬과 프로테옴의 포괄적 분석을 통해 ALDOA K230/322 락틸화가 LCSCs의 줄기성 촉진에 중요한 역할을 함이 밝혀졌습니다. 또한 본 연구는 알돌레이스 A(ALDOA)와 데드 박스 탈결합효소 17(DDX17) 간의 강한 결합이 ALDOA의 락틸화에 의해 약화되며, 이는 결국 DDX17의 LCSCs 줄기성 유지 조절 기능을 강화함을 보여주었습니다. 본 연구는 Kla가 LCSCs 줄기성 조절과 HCC 진행에 미치는 중요성을 강조하며, LCSCs의 락틸화를 표적으로 하는 것이 HCC 치료에 유망한 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다.