MDM2의 소분자 길항제에 의한 p53 경로의 생체 내 활성화

MDM2는 p53 종양억제 단백질과 높은 친화력으로 결합하여 그 전사 활성과 안정성을 음성으로 조절합니다. 많은 인간 종양에서 발견되는 MDM2의 과발현은 p53 기능을 효과적으로 저해합니다. MDM2-p53 상호작용의 억제는 p53을 안정화시켜 암 치료를 위한 새로운 전략을 제시할 수 있습니다. 본 연구에서는 강력하고 선택적인 MDM2 소분자 길항제를 확인하고, 복합체의 결정 구조를 통해 작용 방식을 검증하였습니다. 이 화합물들은 p53 결합 부위에 있는 MDM2에 결합하여 암세포 내 p53 경로를 활성화하며, 이로 인해 세포주기 정지, 세포자멸사, 그리고 누드 마우스의 인간 종양 이종이식편 성장 억제가 나타납니다.