تنشيط مسار p53 في الجسم الحي بواسطة مضادات جزيئية صغيرة لـ MDM2

يرتبط MDM2 ببروتين كبت الورم p53 بشدة عالية ويؤثر سلبًا على نشاطه النسخي وثباته. يؤدي فرط التعبير عن MDM2، وهو أمر موجود في العديد من الأورام البشرية، إلى تعطيل وظيفة p53 بشكل فعال. يمكن أن يؤدي تثبيط تفاعل MDM2-p53 إلى استقرار p53 وقد يقدم استراتيجية جديدة لعلاج السرطان. في هذه الدراسة، قمنا بتحديد مضادات جزيئية صغيرة قوية وانتقائية لـ MDM2 وأكدنا آلية عملها من خلال الهياكل البلورية للمجمعات. ترتبط هذه المركبات بـ MDM2 في جيب ارتباط p53 وتفعّل مسار p53 في خلايا السرطان، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية، والموت المبرمج للخلايا، وتثبيط نمو زرعات الأورام البشرية في الفئران العارية.