레티노산이 풍부한 종양 미세환경은 종양 특이적 CD8+ T 세포의 클론 생존 신호를 제공합니다

비타민 A가 감염 질환에 대한 숙주 저항성에 관여하는 것으로 알려져 있지만, 비타민 A와 그 활성 대사체인 레티노산(RA)이 암에 대한 숙주 방어에서 어떤 역할을 하는지는 거의 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 종양 미세환경(TME) 내에서 국소 RA 생성이 주변의 순진 조직에 비해 최대 5배 증가하며, 이에 따라 국소 침윤하는 종양 반응성 T 세포에 대한 RA 신호가 증가함을 보여줍니다. 우성 음성 레티노산 수용체 α(dnRARα)를 사용하여 CD8(+) T 세포에서 RA 신호를 조건적으로 차단한 결과, RA 신호는 종양 특이적 CD8(+) T 세포의 증식/축적 및 보호성 항종양 면역에 필수임을 확인했습니다. 항원 특이적 CD8(+) T 세포 반응의 생체 내 분석에서 초기 T 세포 증식은 RA에 독립적이었으나, 후기 T 세포 증식 및 클론 축적은 RA 신호가 없는 경우 강력히 억제되었습니다. 이러한 발견은 TME 내에서 종양 반응성 CD8(+) T 세포의 생존에 RA 기능이 필수적임을 시사합니다.