रेटिनोइक एसिड-समृद्ध ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट ट्यूमर-विशिष्ट CD8+ T कोशिकाओं के लिए क्लोनल उत्तरजीविता संकेत प्रदान करता है

जबकि विटामिन A को संक्रामक रोगों के प्रति मेजबान प्रतिरोध में संलिप्त माना गया है, विटामिन A और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, रेटिनोइक एसिड (RA), की मेजबान रक्षा में भूमिका के बारे में बहुत कम जाना जाता है। यहां, हम दिखाते हैं कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (TME) के भीतर स्थानीय RA उत्पादन अप्रशिक्षित आस-पास के ऊतक की तुलना में 5 गुना तक बढ़ा हुआ है, साथ ही क्षेत्रीय रूप से प्रवेश करती ट्यूमर-प्रतिक्रियाशील T कोशिकाओं को RA सिग्नलिंग में समानुपातिक वृद्धि हुई है। CD8(+) T कोशिकाओं में डॉमिनेंट निगेटिव रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर α (dnRARα) का उपयोग कर RA सिग्नलिंग को सशर्त रूप से बाधित करने से पता चला कि ट्यूमर-विशिष्ट CD8(+) T-कोशिका विस्तार/संचय और सुरक्षात्मक प्रतिशतिक ट्यूमर रोग प्रतिरोध के लिए RA सिग्नलिंग आवश्यक है। एंटीजन-विशिष्ट CD8(+) T कोशिका प्रतिक्रियाओं के in vivo विश्लेषण से पता चला कि प्रारंभिक T-कोशिका विस्तार RA-पर आधारित नहीं था; हालांकि, देर से T-कोशिका विस्तार और क्लोनल संचय RA सिग्नलिंग की अनुपस्थिति में अत्यधिक दबा दिया गया। हमारे निष्कर्ष संकेत करते हैं कि RA की क्रिया TME के भीतर ट्यूमर-प्रतिक्रियाशील CD8(+) T कोशिकाओं के जीवित रहने के लिए आवश्यक है।