신보조 면역요법은 재구성된 췌장 종양 미세환경에서 성숙한 제3 림프구조 형성을 촉진합니다.

췌장 선암(PDAC)은 빠르게 진행되는 암으로 면역치료에 잘 반응하지 않습니다. 종양 내 제3 림프구조(TLS)는 희귀한 장기 생존 췌장암 환자와 관련되어 왔지만, PDAC에서 TLS의 역할과 더 넓은 종양 미세환경 내에서의 공간적 관계는 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 신보조 면역치료 병합요법을 받은 환자의 PDAC 종양 및 종양 인접 림프절에 대한 공간 다중오믹스 아틀라스를 생성하였습니다. 기계학습 기반 헤마톡실린-에오신 이미지 분류 모델, 영상 질량 세포분석, 공간 전사체학을 위한 비지도 유전자 발현 행렬 인수분해 방법을 이용해 서로 다른 공간적 요람과 병리적 반응에 걸친 TLS 내부 및 인접 세포 상태를 특성화하였습니다. 비지도 학습은 PDAC 환자의 생존율 향상과 유의하게 연관된 TLS 특이적 공간 유전자 발현 서명을 확인하였습니다. 우리는 종양 내 TLS 관련 B 세포 성숙이 IgG 확산 및 세포외 기질 재구성과 공존하는 병리적 면역 반응의 공간적 특징을 확인하였습니다. 이 결과는 면역치료 중 PDAC에서 TLS의 세포 및 분자적 경관에 대한 통찰을 제공합니다.