Immunodynamique Tumorale-Hôte du Cancer de la Vessie Réfractaire au Bacillus Calmette-Guérin (BCG)

Introduction : Le cancer de la vessie (CV) est dichotomisé en cancers infiltrant le muscle (CIM) et non infiltrants le muscle (CNIM), selon l'envahissement tumoral à travers la lamina propria. La majorité des patients atteints de CV sont initialement diagnostiqués avec un CNIM. L'administration intravésicale de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) est considérée comme la référence pour les CNIM à haut risque suite au retrait chirurgical de la tumeur. Bien que le BCG soit une immunothérapie cliniquement bénéfique, environ 50 % des patients rechutent ou évoluent vers un CIM plus agressif. Notre objectif est de mieux comprendre les bases moléculaires des profils de réponse immunitaire médiée par le BCG entre les patients répondeurs et non-répondeurs. Méthodes : Des cellules mononucléées du sang périphérique ont été isolées à partir de deux prélèvements sanguins chez 16 patients atteints de CNIM à risque intermédiaire et élevé, le premier avant le traitement et le second après la cinquième instillation de BCG (n = 32 échantillons). Les patients ont été classés selon rémission (n = 8) et récidive (n = 8) dans l'année. Le séquençage ARN unicellulaire a permis d'analyser les changements transcriptomiques des types cellulaires immunitaires. Des analyses d'expression différentielle et d'enrichissement de voies ont été réalisées pour identifier les signatures immunitaires différenciant répondeurs et non-répondeurs ainsi que la première (Semaine 1) par rapport à la dernière (Semaine 6) semaines de traitement au BCG. Résultats : Sur le plan transcriptomique, une réponse métabolique élevée au BCG a été détectée dans les populations de monocytes chez les répondeurs. En particulier, la signalisation du complexe 1 de la cible mécanistique de la rapamycine (mTORC1) était suractivée à la semaine 6 comparée à la semaine 1 chez les répondeurs. À l'inverse, les non-répondeurs ont présenté une régulation à la baisse de mTORC1 après BCG. À la semaine 1, les non-répondeurs montraient un état pré-inflammatoire pouvant sous-tendre la résistance au traitement, marqué par une activation accrue des voies inflammatoires, notamment l'interféron (IF)–γ et le facteur de nécrose tumorale (TNF)–α. Conclusion : Chez les CNIM, les non-répondeurs à l'immunothérapie BCG présentent une dysfonction immune préexistante caractérisée par des perturbations métaboliques et inflammatoires. Le profilage immunitaire périphérique pré-traitement pourrait prédire efficacement les résultats thérapeutiques et personnaliser davantage les traitements pour les patients atteints de CNIM à un stade précoce.