الملخص KRAS G12D هو الطفرة الأورامية الأكثر شيوعًا في سرطان غدة البنكرياس القنوي (PDAC)، ويُحفز المقاومة والتغاير. باستخدام فحص دوائي روبوتي عالي الإنتاجية مع تصوير الخلايا الحية، قمنا بتقييم معدل نمو العضويات المعياري (NOGR) في عضويات PDAC ذات طفرة KRAS G12D المعالجة بالمثبط MRTX1133. أدى العلاج الأحادي إلى تأثيرات ثابتة الخلايا بشكل أساسي وتعتمد على الجرعة، مما يعكس التغاير الملاحظ في نسخ الخلية الواحدة، حيث ظهرت تنشيطات تعويضية لـ MAPK/ERK وPI3K–mTOR. كانت ملفات الاستجابة الدوائية متغيرة، وكشف فحص التآزر عن تفاعلات خاصة بالمريض والمركب. تم تحقيق التآزر السمي الأكثر ثباتًا مع مثبطات PI3K–mTOR. أظهرت مثبطات PI3Kα النوعية للإيزو (inavolisib, alpelisib) تآزرًا قويًا مع MRTX1133 وانتقائية إيجابية للورم، في حين كانت مثبطات PI3K/mTOR الثنائية (مثل VS-5584) أكثر سمية ولكنها افتقرت إلى التحديدية. تشير هذه النتائج إلى أن تثبيط KRAS G12D لوحده غير كافٍ بسبب التنوع النسخي الأساسي، وتبرز مثبطات نوع الإيزو PI3Kα كعوامل واعدة للعلاج التوافقي في PDAC.
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
Sofie Seghers
Maxim Le Compte
Felicia Rodrigues Fortes
University of Antwerp
Antwerp University Hospital
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
درس Segers et al. (Mon,) هذا السؤال.
www.synapsesocial.com/papers/68e585d0b1e78cc4e5f46621 — DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7614104/v1
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: