Key points are not available for this paper at this time.
الملخص تتطلب المقاربات التوليفية لتعزيز وتمديد الاستجابة السريرية لمثبطات KRAS G12C (KRAS G12C i). هنا، قمنا بتقييم الاستجابات المضادة للأورام في نماذج سرطان الرئة والقولون المشتقة من طفرة KRAS G12C للعلاج التوليفي باستخدام مثبط SOS1 (SOS1i)، BI-3406، بالإضافة إلى مثبط KRAS G12C، adagrasib. وجدنا أن الاستجابات لـ BI-3406 مع adagrasib كانت أقوى من الاستجابة لـ adagrasib وحده، ومماثلة للاستجابات مع adagrasib مع مثبطات SHP2 (SHP2i) أو EGFR، وارتبطت بكبت أقوى لإشارة RAS-MAPK. كما أن علاج BI-3406 مع adagrasib أخر ظهور المقاومة المكتسبة وأدى إلى استجابات مضادة للأورام في نماذج مقاومة لـ adagrasib. بدت المقاومة لمثبطات KRAS G12C مدفوعة بزيادة نشاط MRAS، والذي تبين أن كلا من SOS1i وSHP2i يقومان بكبت فعال له. أدى تقليل التعبير عن SHOC2، وهو شريك معقد MRAS، إلى استعادة جزئية للاستجابة لعلاج KRAS G12C i. تشير هذه النتائج إلى أن استخدام KRAS G12C مع SOS1i يُعد استراتيجية واعدة لعلاج الأورام الحاملة لطفرة KRAS G12C سواء التي لم تتعرض للعلاج مسبقاً أو التي انتكست.
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
Venu Thatikonda
Hengyu Lyu
Sabine Jurado
Nature Cancer
The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Boehringer Ingelheim (Austria)
Building similarity graph...
Analyzing shared references across papers
Loading...
درس ثاتيكوندا وآخرون (Mon,) هذا السؤال.
www.synapsesocial.com/papers/68e5d57fb6db64358756ba80 — DOI: https://doi.org/10.1038/s43018-024-00800-6
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: