غشاء الكوريون الكلانتوي في جنين الدجاج كنظام لتقييم الفعالية الحية لعلاج الخلايا التائية بحامل مستقبلات المستضد الكيمري في الأورام الصلبة

يُعد غشاء الكوريون الكلانتوي (CAM) في بيضة الدجاج المخصبة غشاءً غنيًا بالأوعية الدموية يغذي الجنين النامي، ويدعم أيضًا النمو السريع لأورام ثلاثية الأبعاد ذات أوعية دموية من الخلايا المزروعة وقطع الأورام. نظرًا لأن نماذج الزرع الخلوي الحيوانية (xenograft) للفئران تعاني من قيود فيما يتعلق بالوقت والتكلفة وقابلية التوسع، فإننا نقترح استخدام أورام CAM كأداة شاشة سريعة وفعالة لتقييم الفعالية المضادة للورم لخلايا CAR T ضد الأورام الصلبة. اختبرنا فعالية خلايا CAR T الخاصة بمستقبل عامل نمو البشرة 2 (HER2) ضد أورام مزروعة على CAM تعبر HER2 وتضيء (FaDu و SCC-47) أو أورام سلبية لـ HER2 (MDA-MB-468). بعد ثلاثة أيام من زراعة الأورام، تم تطبيق خلايا CAR T الخاصة بـ HER2 على الأورام النامية على CAM. بعد أربعة أيام من علاج خلايا CAR T، أظهرت أورام FaDu و SCC-47 المعبرة عن HER2 والمعالجة بخلايا CAR T انخفاضًا في الخلايا السرطانية الحية كما تم تقييمه بواسطة نشاط الليوسيفيراز. وتم تأكيد هذا الانخفاض في الخلايا الورمية الحية بواسطة علم الأنسجة، حيث لوحظ انخفاض في تلوين Ki-67 في الأورام المعالجة بخلايا CAR T مقارنة بالمراقبة المعالجة بخلايا T فقط. كما تم تأكيد استمرار وجود خلايا CAR T في نسيج CAM والورم بعد 4 أيام من العلاج بواسطة تلوين CD3. مجتمعة، تدعم نتائجنا تطوير نظام غشاء CAM لجنين الدجاج كنظام حي سريع وقابل للتوسع لفحص فعالية خلايا CAR T ضد الأورام الصلبة البشرية.