백금 내성 말기 소세포폐암에서 새 면역치료제 또는 DNA 손상 수리 억제제 병용 요법: 2상 BALTIC 연구

초록 목적: 2상 다기관 신호 탐색 BALTIC 연구(NCT02937818)는 백금 내성/저항성 말기 소세포폐암(ES-SCLC)을 위한 새로운 치료 조합을 평가하였다. 대상 및 방법: 1차 백금 기반 화학요법 중 또는 종료 후 90일 이내에 진행성 질환이 발생한 ES-SCLC 환자들은 3가지 치료군 중 하나를 받았다: 듀발루맙과 트렘엘리무맙 병용 후 듀발루맙 단독(군 A), 아다보세르티브와 카보플라틴 병용(군 B), 세랄라서티브와 올라파립 병용(군 C). 주요 평가변수는 객관적 반응률이었다. 군 A와 C에서 사전 정해진 탐색적 바이오마커 분석이 수행되었다. 결과: 군 A(n=41), 군 B(n=10), 군 C(n=21)에서 확인된 객관적 반응률은 각각 7.3%, 0%, 4.8%였다. 모든 군에서 안전성 프로파일은 개별 약제와 일치하였다. 군 A에서 PD-L1 발현(종양세포 또는 면역세포)이 1% 이상인 환자들은 그렇지 않은 환자에 비해 듀발루맙과 트렘엘리무맙 병용 시 질병 조절 가능성이 더 높았다. PD-L1 (종양세포 및 면역세포)이 1% 미만이고 기저선 ctDNA 수치가 낮으며 치료 중 ctDNA 감소가 모두 전체 생존 기간 연장과 관련 있었다. 군 C에서 세랄라서티브와 올라파립 치료 환자 중 특정 면역 반응 관련 순환 화학주성 인자와 사이토카인이 조기 생존 및 약력학적 바이오마커로 확인되었다. 결론: BALTIC 연구에서 모든 병용 요법은 내약성이 용인 가능한 안전성 프로파일을 보였으나, 난치성/내성 ES-SCLC에서 항종양 효과는 제한적이었다. 듀발루맙과 트렘엘리무맙 치료군에서 치료 중 ctDNA 감소가 전체 생존 연장과 연관되어 ctDNA가 치료 반응 대리지표로서 잠재적 활용 가능성을 제시하며 추가 연구가 필요하다.