불응성 B세포 급성 림프모구성 백혈병에 대한 CD19-22 CAR-T 세포 치료와 NKTR-255의 1상 임상시험

초록 키메라 항원 수용체(CAR) T세포(CAR-T) 치료법은 B세포 악성 종양 치료에 혁신을 가져왔지만, 많은 환자들이 재발하여 항종양 면역 증강 전략이 필요하다. 저희는 이전에 CD19와 CD22를 표적으로 하는 새로운 자가 이중특이 CAR(CAR19-22)를 설계했으며, 이는 잘 견딜 수 있고 높은 반응률과 연관되었지만 재발이 흔했다. 인터루킨-15(IL15)는 다양한 면역 세포의 증식을 유도하고 림프구 이동을 증강할 수 있다. 본 연구에서는 불응성/재발성 B세포 급성 림프모구성 백혈병 성인을 대상으로 한, 재조합 고분자-접합 IL15 수용체 작용제(NKTR-255)와 CAR19-22의 최초 병용 1상 임상시험 결과를 보고한다. 열한 명의 환자가 등록되었고, 그중 9명이 CAR19-22 치료 후 NKTR-255를 성공적으로 받았다. 용량 제한 독성은 없었으며, 일시적 발열과 골수억제가 가장 흔한 의심 관련 독성이었다. 9명 중 8명(89%)이 측정 가능한 잔류 질환 음성 관해를 달성하는 등 유리한 효능을 보였다. 12개월 시점에서 NKTR-255의 무진행 생존율은 역사적 대조군의 두 배(67% 대 38%)였다. IL15 수용체 작용 효과를 조사하기 위한 상관 분석에서, 사이토카인 프로파일링은 IL15와 케모카인 CXCL9, CXCL10의 유의한 증가를 나타냈다. 케모카인 증가와 함께 말초혈액 내 절대 림프구 수 및 CD8+ CAR-T 세포는 감소했으나 뇌척수액 내 CAR-T 세포는 10배 증가하여 림프구가 조직으로 이동함을 시사했다. NKTR-255와 CAR19-22 병용은 안전하고 실행 가능하며, 내구성 높은 반응률과 연관되었다. 본 임상시험은 www.clinicaltrials.gov에 #NCT03233854로 등록되었다.