التحفيز المتأخر لإشعاع العقد اللمفاوية المصرفة للأورام يحافظ على فعالية العلاج الإشعاعي المشترك مع حاصرات نقاط التفتيش المناعية في نماذج الأمراض النقيلية

الملخص مقاومة السرطان لحاصرات نقاط التفتيش المناعية دفعت إلى إجراء تحريات لاستغلال الخصائص المحفزة للمناعة للعلاج الإشعاعي لتجاوز التهرب المناعي وتحسين استجابة العلاج. ومع ذلك، كانت الفوائد السريرية لتراكيب العلاج الإشعاعي والمناعـي متواضعة. قد يكون التحفيز الإشعاعي الروتيني المتزامن للعقد اللمفاوية المصرفة للأورام (DLN IR) هو السبب. باعتبارها مواقع حاسمة لتوليد المناعة المضادة للورم، فإن العقد اللمفاوية المصرفة للأورام ضرورية لتأثير التطعيم الموضعي للعلاج الإشعاعي. وفي الوقت ذاته، غالبًا ما لا يكون بالإمكان تجنب تحفيز هذه العقد بسبب انتشار النقائل. باستخدام نماذج فئران أنثوية لنماذج الأمراض النقيلية، نظهر هنا أن تحفيز الإشعاع المتأخر (العلاجي التابع)، وليس المسبق للعقد اللمفاوية المصرفة للأورام، يتغلب على الأثر الضار للتحفيز المتزامن للعقد اللمفاوية على فعالية العلاج الإشعاعي المناعي. علاوة على ذلك، نحدد اضطراب محور CCR7-CCL19/CCL21 homing الناجم عن الإشعاع كآلية رئيسية للتأثير الضار لتحفيز العقد اللمفاوية بالأشعة. تقترح دراستنا تحفيز العقد اللمفاوية المصرفة للأورام بشكل متأخر كاستراتيجية لتعظيم فعالية العلاج الإشعاعي المناعي عبر أنواع مختلفة من الأورام ومراحل المرض.