Modl-04. 제브라피쉬: 소아 뇌암 연구의 미래

초록 소아 뇌암은 모든 소아암 중에서 가장 높은 사망률을 초래합니다. 대부분의 고등급 교모세포종은 혈액뇌장벽을 통한 투과성 부족 또는 전신 독성 때문에 치료가 어렵습니다. 본 연구에서는 약물 독성 평가, 원위치 소아 뇌암 모델 개발 및 약물 스크리닝에 제브라피쉬가 가지는 이점을 탐구했습니다. 우리는 다양한 작용 기전을 가진 8종의 항암제 독성을 평가했습니다. 생존 평가(LC50) 외에도 임신 기형 유발 특성을 분석하여 향후 인간 사용을 위한 약물 안전성 결정에 중요한 유해한 발달 독성을 입증했습니다. 빠르고 재현 가능한 원위치 이종 이식된 소아 뇌암 모델을 개발하기 위해, 2일 수정배(2 dpf) 제브라피쉬 배아의 중뇌에 약 80-100개의 mCherry 발현 JHH-NF1-PA1 및 TM-31 세포를 주입하고 이후 4일 동안 매일 이미징하여 주입된 세포의 생존, 진행 및 침습을 관찰했습니다. 결과는 두 세포 유형 모두 성공적으로 이식되어 발달 중인 제브라피쉬 뇌 내에서 증식함을 보여줍니다. 주로 발달 중인 척수 내로 꼬리 쪽으로 이동한 JHH-NF1-PA1 세포와 비교하여, TM-31은 여러 방향으로 이동하며 전이가 5배 빠르게 진행되었습니다. 고등급 교모세포종에서 VAL-083과 AZD-1775의 효능 확인을 위해, 2 dpf 제브라피쉬 배아에 mCherry 발현 HGG 세포인 SF8628을 주입했습니다. 1일 주입 후(dpi), 이식된 배아를 여러 조합의 Val-083과 AZD-1775에 72시간 동안 노출시켰습니다. 4 dpi 후, 제브라피쉬 내 종양 세포 침습 및 이동을 정량화했습니다. 조합 치료군은 단일 또는 무처치군에 비해 형광 강도, 총 이동 영역 및 전이 세포 수가 유의하게 감소하여(p<0.001) 종양 부담이 가장 낮았습니다. 본 연구는 제브라피쉬가 종양 증식, 전이 및 신속한 약물 스크리닝을 평가할 수 있는 가치 있고 빠르며 비용 효율적인 소아 뇌암 전임상 생체 내 모델임을 보여줍니다.