Das Mikroumfeld prägt neuroendokrine Zustände des kleinzelligen Lungenkrebses und bietet therapeutische Chancen

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist die tödlichste Form von Lungenkrebs. Intratumorale Heterogenität, gekennzeichnet durch neuroendokrine (NE) und nicht-neuroendokrine (non-NE) Zellzustände, definiert SCLC, doch die zellexternen Treiber der Plastizität von SCLC sind wenig verstanden. Um die Landschaft des Tumormikroumfelds (TME) von SCLC zu kartieren, wenden wir räumlich aufgelöste Transkriptomik und quantitative massenspektrometriebasierte Proteomik auf metastasierende SCLC-Tumore an, die durch schnelle Autopsie gewonnen wurden. Der Phänotyp und die Gesamtzusammensetzung der nicht bösartigen Zellen im TME zeigen erhebliche Variabilität, die den Tumorphänotyp eng widerspiegelt, was auf eine TME-getriebene Reprogrammierung von NE-Zellzuständen hinweist. Wir identifizieren tumorassoziierte Fibroblasten (CAFs) als ein entscheidendes Element der Heterogenität des SCLC-TME, die zur Immunexklusion beiträgt und eine außergewöhnlich schlechte Prognose vorhersagt. Unsere Arbeit liefert eine umfassende Karte der SCLC-Tumor- und TME-Ökosysteme, betont deren entscheidende Rolle in der anpassungsfähigen Natur von SCLC und eröffnet Möglichkeiten zur Umprogrammierung der TME-Tumorkommunikation, die SCLC-Tumorzustände prägt.