진행성 고형암 환자에서 PD-L1 및 TIGIT을 표적으로 하는 이중특이성 항체 PM1022의 1/2상 안전성 및 초기 효능 평가.

e14694 배경: PM1022는 TIGIT을 표적으로 하는 완전 인간 IgG1 야생형 Fc 백본에 TIGIT을 겨냥한 항체와 C-말단에 PD-L1을 표적으로 하는 VHH가 융합된 항-PD-L1 × TIGIT 이중특이성 항체입니다. 잠재적 작용기전(MOA)은 PD-L1/PD-1 및 CD155/CD112/TIGIT 경로 모두를 차단하여 T 세포 억제를 해제하고, 종양 미세환경 내의 Treg 세포를 고갈하며, Fcγ 수용체를 통해 골수성 세포를 활성화하는 것을 포함합니다. PM1022는 전임상 연구에서 강력한 in vitro 및 in vivo 효능을 보였으며, 본 연구는 인간 대상 최초 임상시험입니다. 방법: 본 1/2상 연구는 3+3 용량상승 및 용량확장 부문으로 구성되었습니다. PM1022는 21일 주기의 1일차에 단독 정맥주사로 투여되었습니다. 주요 목표는 진행성 고형암 환자에서 안전성, 내약성 및 약동학 평가였습니다. 결과: 2024년 1월 28일 기준으로 총 15명의 환자가 용량상승 부문에서 최소 1회 PM1022를 투여받았으며, 100, 200, 400, 800 및 1200 mg 용량군에 각 3명씩 포함되었습니다. 1200 mg까지 독성치명용량(DLT)은 관찰되지 않았습니다. 15명 중 8명(53.3%)에서 치료 관련 이상반응이 발생했으며, 1명은 혈소판 감소로 3등급 이상의 이상반응이 발생했습니다. 이상반응으로 인해 PM1022 투여가 중단된 환자는 없었습니다. 가장 흔한 이상반응은 발진(20%) 및 아스파테이트 아미노전달효소 상승(20%)이었습니다. 14명의 환자가 최소 1회의 종양 평가를 완료하였습니다. PM1022 노출의 중앙 기간은 6.1주(범위 5.0-48.0주)였습니다. RECIST 1.1 기준 객관적 반응률(ORR)은 7.1%, 질병 통제율(DCR)은 35.7%였습니다. 3차 치료(화학요법 및 항-PD-1 치료 포함) 이후 등록된 PD-L1 TPS 100%의 비소세포폐암(NSCLC) 환자 1명(1200 mg, 치료 지속 중)에서 표적 병변이 56.8% 감소하는 부분 반응이 관찰되었습니다. 식도암 환자 1명은 새 항암 치료 시작 전까지 총 48주 동안 PM1022 치료를 받았습니다. 약동학은 100-1200 mg 용량 범위에서 용량 비례적이었으며, 말기 반감기는 7-13일이었습니다. 결론: PM1022는 1200 mg Q3W 투여까지 안전하고 내약성이 우수하며 초기 항종양 활성이 확인되었습니다. 이러한 결과는 진행성 고형암에서 PM1022 추가 연구를 지지할 수 있습니다. 임상시험 정보: NCT05867771.