Modèles de souris humanisées cliniquement pertinents du cancer de la prostate métastatique facilitant l’évaluation thérapeutique

Résumé Il y a un besoin énorme d'amélioration des modèles de cancer de la prostate. Anatomiquement et au niveau du développement, la prostate de la souris diffère de la prostate humaine et ne forme pas spontanément de tumeurs. Les modèles murins génétiquement modifiés manquent de l'hétérogénéité du cancer humain et établissent rarement une croissance métastatique. Les xénogreffes humaines sont une alternative mais doivent s'appuyer sur un hôte immunodéprimé. Par conséquent, nous avons généré des modèles de xénogreffes murines du cancer de la prostate avec un système immunitaire humain intact (souris huNOG et huNOG-EXL) pour tester si humaniser les interactions tumeur-immunité améliorerait la modélisation du cancer de la prostate métastatique et l’impact des thérapies ciblant le récepteur aux androgènes ainsi que des immunothérapies. Ces souris conservent plusieurs lignées cellulaires immunitaires humaines, incluant des cellules T humaines fonctionnelles et des cellules myéloïdes. Implications : À notre connaissance, les résultats illustrent le premier modèle de cancer de la prostate humain avec un système immunitaire humain intact, qui métastase vers des sites cliniquement pertinents, répond de manière appropriée aux thérapies hormonales standard, et peut modéliser à la fois un microenvironnement immunosuppresseur et un microenvironnement sensible à l'inhibition des points de contrôle.