Résumé PO2-03-07 : Paysage immunitaire dans le cancer du sein triple négatif PD-L1-positif et TROP2-positif

Résumé Contexte : Le cancer du sein triple négatif (TNBC) a tendance à être plus agressif et à récidiver plus fréquemment que d'autres sous-types de cancer du sein, et les patients atteints de TNBC métastatique ont un pronostic défavorable. Les récentes autorisations et données concernant le pembrolizumab (inhibiteur anti-PD-1) en combinaison avec la chimiothérapie dans le TNBC avancé-métastatique et à haut risque précoce, ainsi que le sacituzumab govitecan (un ADC ciblant l'antigène de surface tumorale TROP2 couplé au métabolite de l'irinotécan SN-38) dans le TNBC métastatique, ont éclairé certains aspects des voies immunitaires et du signalement cancéreux associés au TNBC. Bien que des progrès enthousiasmants aient été réalisés dans le traitement du TNBC, il reste d'importantes lacunes à combler pour comprendre la biologie du TNBC et identifier des thérapies additionnelles. Matériels et méthodes : Nous avons identifié un total de 1500 patients dont les tumeurs étaient négatives pour l'expression des récepteurs ER et HER2 par puce à gènes. Les données d'expression de PD-L1 et TROP2 étaient disponibles pour 802 patients atteints de TNBC précoce, dont 657 traités par chimiothérapie adjuvante. Une identification et analyse approfondies des gènes liés au système immunitaire (n=1169) ont été réalisées. Le test de Mann-Whitney comparant l'expression génique de tous les gènes liés à l'immunité a été évalué chez les patients exprimant PD-L1 et TROP2 à des niveaux d'expression faibles et élevés. Des modules géniques immunitaires représentant des voies clés du signal immunitaire ont été analysés dans tous les sous-groupes identifiés. Les rapports de changement et les valeurs p de Mann-Whitney ont été calculés dans chaque sous-groupe. Résultats : Les patients ont été stratifiés en fonction des niveaux élevés ou faibles d'expression de l'ARNm PD-L1 et TROP-2. Les tumeurs exprimant fortement PD-L1 (PD-L1+) ont montré une différence marquée des gènes liés à l'immunité par rapport aux tumeurs avec faible expression de PD-L1 (PD-L1-), les tumeurs PD-L1+ démontrant une proportion significativement plus élevée de gènes immunitaires corrélés (CXCL9/10/11, IFN-γ, CCL5 et STAT1). Les tumeurs exprimant TROP2 à des niveaux élevés ou faibles (respectivement TROP2+ et TROP2-) ont montré une différence relativement limitée en termes d'expression des gènes liés à l'immunité, avec quelques gènes clés présentant une expression différentielle statistiquement significative entre les deux sous-groupes. Les tumeurs TROP2+ présentaient une forte présence de plusieurs membres de la famille des mucines (MUC1, -5AC, -4). De plus, CLDN4, VTCN1 et MET figuraient parmi les gènes immunitaires clés exprimés de manière significative dans les tumeurs TROP2+ (P = 5,73E-20 ; P = 6,2E-13 ; P = 2,1E-11). Globalement, les tumeurs PD-L1+ et TROP2+ présentaient un paysage génomique immunosuppresseur mais étaient potentiellement régulées par des voies distinctes. Notamment, les tumeurs avec une expression très élevée de PD-L1 montraient une corrélation inverse avec l'expression du gène VTCN1. Conclusions : Cette analyse préliminaire confirme que seul un nombre limité de TNBC précoces expriment fortement PD-L1 et qu'il existe un paysage immunosuppresseur différent pour les tumeurs PD-L1± et TROP2±. De plus, nos données suggèrent que les cas de TNBC précoces dépourvus de PD-L1 pourraient échapper à la surveillance immunitaire par la surexpression de voies alternatives clés. Les efforts en cours visant à étudier l'expression de ces marqueurs dans les composants stromaux/épithéliaux tumoraux aideront à clarifier leur rôle biologique, clinique et thérapeutique potentiel dans le TNBC. Format de citation : Balazs Gyorffy, Libero Santarpia. Immune Landscape in PD-L1-positive and TROP2-positive Triple-Negative Breast Cancer abstract. In : Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium ; 2023 Dec 5-9 ; San Antonio, TX. Philadelphia (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ; 84(9 Suppl) : Résumé n° PO2-03-07.