초록 CT242: NKT 세포 활성제인 RGI-2001을 투여받은 alloHSCT 환자의 2b상 연구에서 안전성과 급성 GVHD로부터 보호가 확인되었으며, 환자 혈액 내 NKT 세포 수 증가와 연관됨

초록 배경: 동종 조혈모세포 이식(alloHSCT)은 특정 혈액 악성 종양 환자에게 잠재적인 치유 효과를 제공하지만, 이식편대숙주병(GVHD)으로 인한 독성이 존재하며, 이는 공여자 유래 T 세포가 면역 억제된 수혜자를 공격하여 상당한 사망률과 이환율을 초래한다. 공여자 세포나 수혜자 내의 자연 살해 T세포(NKT) 및 조절 T세포(Treg) 수치는 급성 GVHD(aGVHD)로부터 보호와 연관되어 치료 타겟이 될 수 있다. RGI-2001은 NKT 세포 작용제의 리포좀 제제로, 동물 모델에서 NKT 및 Treg 세포를 증폭시켜 일반 면역 기능을 저해하지 않고 aGVHD 예방에 효과를 보였다. RGI-2001의 1/2a상 연구는 alloHSCT에서 단일 용량으로 aGVHD 감소에 대한 안전성과 잠재적 효능을 입증했다. 본 2b상 연구에서는 RGI-2001을 표준 GVHD 예방과 병행하여 주 1회 6회(100 ug/kg) 투여하였다. 결과: RGI-2001은 맞춤(8/8) alloHSCT를 받는 48명에게 투여되었다. 비교를 위해 CIBMTR(n=207)의 대조 데이터가 활용되었다. RGI-2001 투여군에서는 심각한 주입 반응, 관련 심각 이상반응, 거대세포바이러스 질환 사례, 이식 후 림프 증식성 질환 또는 이식편 실패가 없었다. CIBMTR 군과 비교할 때 RGI-2001 군은 180일차의 2~4등급 aGVHD 발생률이 낮았고 aGVHD-무생존(GFS) 및 전체 생존율이 높았다. 재발률과 만성 GVHD(cGVHD) 발생률은 두 군 간에 유사했다. 또한 RGI-2001 군의 혈중 NKT 세포 수는 해당 군 내 특정 임상 결과와 상관관계가 있었다. 2~4등급이 100일 또는 180일 또는 GFS 180일에 발생한 8명의 환자에서 이들의 28일차 평균 NKT 수는 발생하지 않은 환자보다 낮았다. Treg, CD4+ T 세포, CD8+ T 세포, NK 세포의 수 및 비율은 임상 지표와 상관관계가 없었다. 결론: RGI-2001 주 1회 6회 투여는 안전하고 내약성이 우수하다. 맞춤 코호트와 비교 시 RGI-2001 코호트는 aGVHD 감소 및 전체 생존율 증가를 보였으며, 이는 RGI-2001이 전체 면역 반응이나 감염 및 종양 재발에는 영향을 미치지 않으면서 alloHSCT 요법에 추가되어 aGVHD를 줄일 수 있음을 시사한다. 향후 연구는 혈중 NKT 세포 수치에 기반한 용량 최적화, RGI-2001 작용 기전 규명 및 반응 예측 바이오마커 확인에 중점을 둘 것이다. 인용 형식: Jack D. Bui, Calvin Lee, Christine Caron, Dana Lee, Zachariah DeFilipp, Yi-Bin Chen. Phase 2b study of alloHSCT patients receiving RGI-2001, an NKT cell activator, demonstrates safety and protection from acute GVHD, correlating with increased NKT cell number in patient blood abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (7Suppl): Abstract nr CT242.