초록 2628: 프러시안 블루 나노입자 및 광열 치료를 이용한 난소암 다항원 특이 T 세포 생성

초록 난소암(OC)의 면역억제 특성은 이러한 종양이 면역 체계를 회피하게 하여 말기 진단 및 환자의 임상적 예후를 악화시키는 데 기여합니다. 그러나 종양 침윤 림프구가 더 많이 존재할수록 난소암에서 임상 결과가 개선되는 경향이 있습니다. 림프구의 한 유형인 T 세포는 종양으로 이동하여 종양 세포를 사멸시킬 수 있습니다. 우리는 프러시안 블루 나노입자 및 광열 치료(PBNP-PTT)로 종양 세포를 처리하면 면역원성 세포 사멸이 유도되어 면역계, 특히 T 세포가 이를 인식할 수 있음을 보여주었습니다. PBNP-PTT 처리된 종양 세포를 이용해 유방암 및 뇌암 세포주를 대상으로 부분적으로 유전적 일치하는 건강한 공여자에서 종양 특이적 T 세포를 확대한 결과, 이 확장된 T 세포들은 동일 공여자의 비확장 T 세포보다 목표 종양 세포주를 더 잘 인식하고 사멸시켰습니다. 따라서 우리는 PBNP-PTT 처리된 OC 세포를 이용하면 in vitro 및 in vivo에서 난소암 세포에 대해 세포독성을 가지는 다클론성 종양 특이적 T 세포 제품을 확장할 수 있으리라 가정했습니다. 먼저, 부분적으로 유전자가 일치하는 건강한 공여자에서 다항원 난소암 특이 T 세포가 확장이 가능한지 평가했으며, PBNP-PTT가 HLA-A*02:01 인간 OC 세포주 Hey와 TykNu에서 면역원성 세포 사멸을 유도함을 확인했습니다. 확립된 in vitro T 세포 확장 프로토콜을 사용해 여러 HLA-A*02:01 건강한 공여자(n=3)에서 이들 세포주에 대한 T 세포를 성공적으로 확장했습니다. 인터페론감마 ELISPOT, 다색 유세포 분석, 세포독성 분석 등을 포함한 기능 분석 결과, 확장된 T 세포들은 동일 공여자의 비확장 T 세포에 비해 난소암 세포주에 대해 강화된 항종양 반응을 나타냈습니다. 현재 연구는 C57BL/6J 생쥐에서 동종 이식 모델로 이 방식을 확장하고 있으며, 또한 난소암 환자에서 HLA 일치 T 세포와 종양 세포를 ex vivo로 평가할 예정입니다. 종합적으로, 이러한 노력은 난소암에 대한 치유적 면역치료학의 새로운 접근법으로 작용합니다. 인용 형식: Erin E. Grundy, Abigail Lee, Samantha Chin, Melissa Hadley, Danielle Schmidt, Loretta Wang, Olivia Cox, Khadra Omar, Catherine M. Bollard, Rohan Fernandes, Katherine B. Chiappinelli. Generation of multi-antigen specific T cells for ovarian cancer using Prussian Blue nanoparticles and photothermal therapy abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2628.