Resumo 2617: BCG022, um novo conjugado anticorpo-droga bispecífico HER3 × MET (bsADC), demonstra eficácia antitumoral promissora

Resumo A expressão de HER3 e MET atua como mecanismos de resistência alternativos, conferindo resistência a múltiplos agentes terapêuticos, como o tratamento com EGFR TKI. HER3 e MET também são coexpressos com alta prevalência em múltiplos tipos tumorais, incluindo câncer gástrico, colorretal, de mama e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Além disso, HER3 e MET são frequentemente superexpressos em metástases hepáticas de pacientes com câncer colorretal, indicando que o direcionamento para ambos os alvos pode fornecer benefício clínico. Reportamos anteriormente a geração de um anticorpo bispecífico totalmente humano (bsAb) direcionado a HER3 e MET usando camundongos RenLite®, que contêm o domínio variável da cadeia pesada humana completa com uma cadeia leve kappa comum humana para facilitar a montagem do anticorpo bispecífico. Este bsAb demonstrou reatividade com antígenos humanos e de macaco cynomolgus e ligação a múltiplas linhas celulares de câncer, incluindo NSCLC, gástrico, colorretal e carcinoma hepatocelular. O bsAb também mostrou atividade de internalização aprimorada em comparação com anticorpos monovalentes parentais na linha celular NUGC-4 que expressa HER3 e MET. Aqui, avaliamos a eficácia do bsAb quando conjugado a duas cargas distintas: vcMMAE e BLD1102, sistema proprietário e inovador de carreadores/carga da Biocytogen composto por uma carga inibidora do DNA Topoisomerase I (BCPT02) e um carreado altamente hidrofílico e clivável por protease. A eficácia in vivo de BCG022-vcMMAE e BCG022-BLD1102 foi avaliada em xenotransplantes derivados de células de NSCLC e câncer gástrico, e em modelos xenotransplantados derivados de pacientes com câncer gástrico e pancreático. Ambos apresentaram forte atividade antitumoral, com eficácia maior ou comparável a ADCs de referência. Em conjunto, esses resultados pré-clínicos promissores sugerem que o bsADC BCG022 pode ser um tratamento inovador para tumores coexpressando HER3 e MET. Formato da Citação: Zhuolin Li, Chengzhang Shang, Zhenyan Han, Gao An, Chaoshe Guo, W. Frank An, Yi Yang. BCG022, um novo conjugado anticorpo-droga bispecífico HER3 × MET (bsADC), demonstra eficácia antitumoral promissora resumo. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Parte 1 (Resumos Regulares); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumo nr 2617.