الملخص 4312: تنشيط جيني سرطاني لـ KRAS في خلايا Gramd2 + AT1 يشكل سرطان الغدة الرئوية مع توقيعات نسخية دقيقة وبيئة ميكروية ورمية مميزة

الملخص سرطان الغدة الرئوية (LUAD) هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة ويتميز بدرجة عالية من التغاير البيولوجي ونتائج سريرية مميزة. النموذج الحالي لأسباب LUAD يعترف بخلايا الطراز الثاني الظهارية السنخية (AT2) كخلايا أصل أولية، بينما يظل دور خلايا AT1 في تكون الأورام LUAD غير معروف نسبيًا. هنا، فحصنا التحول عبر تنشيط طفرة KRASG12D المؤدية للسرطان في نموذج تتبع سلالة خلايا تحتوي على مجال Gramd2+ AT1، مما أدى إلى تكون LUAD متعددة البؤر، أغلبها من النمط الحليمي. كشف التسلسل النسيجي المكاني اختلافات كبيرة في توقيعات النسخ وأنشطة الإشارة بين LUAD المشتق من خلايا Gramd2+ AT1 و LUAD المشتق من خلايا Sftpc+ AT2. أظهر تسلسل RNA للخلايا المفردة من آفات LUAD المقطعة بشكل دقيق تكوين خلايا متغاير لبيئة الورم الدقيقة (TME)، مع تشجيع LUAD المشتق من خلايا Gramd2+ AT1 لبيئة TME التهابية ومحفزة للمناعة، في حين أظهر LUAD المشتق من خلايا Sftpc+ AT2 بيئة TME مثبطة للمناعة. مجتمعة، تشير دراستنا إلى أن خلية الأصل لـ LUAD مرتبطة بالنمط النسيجي، الاضطرابات النسخية، وتكوين خلايا المناعة داخل LUAD، والتي قد تؤثر على الاستجابة للعلاج. صيغ الاستشهاد: Minxiao Yang, Jonathan Castillo, Edgar Gonzalez, Chunli Yan, Evanthia Roussos Torres, Zea Borok, Crystal Marconett. KRAS oncogenic activation in Gramd2 + AT1 cells form lung adenocarcinoma with distinct transcriptomic and tumor microenvironment signatures abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 4312.