Benchmarking von Algorithmen zur homologen Rekombinationsdefizienz zur Vorhersage des klinischen Verlaufs bei Eierstockkrebs

Die homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) ist ein prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf platinhaltige Chemotherapie bei Eierstockkrebs. In dieser retrospektiven Studie haben wir drei HRD-Erkennungsalgorithmen – CHORD, ShallowHRD und OvaHRDscar – zusammen mit dem BRCA1/2-Mutationsstatus in einer Kohorte von 100 Patientinnen mit hochgradigem serösem Eierstockkarzinom (HGSC) bewertet. Der HRD-Status wurde aus der Ganzgenomsequenzierung von Tumor- und Normproben abgeleitet, und das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als primärer Endpunkt verwendet. Alle drei HRD-Algorithmen zeigten eine statistisch signifikante Assoziation mit verbessertem PFS. In multivariaten Cox-Regressionmodellen, adjustiert für Alter, FIGO-Stadium, Gewebetyp und neoadjuvante Chemotherapie, war der HRD-positive Status signifikant mit einem reduzierten Risiko für Progression oder Tod assoziiert: OvaHRDscar (HR = 0,41, 95% KI: 0,25–0,67), ShallowHRD (HR = 0,50, 95% KI: 0,31–0,79) und CHORD (HR = 0,47, 95% KI: 0,24–0,94). Im Gegensatz dazu zeigte der BRCA1/2-Mutationsstatus keine signifikante Assoziation (HR = 0,64, 95% KI: 0,35–1,16). Diese Ergebnisse unterstützen, dass HRD-Algorithmen bei der diagnostischen Einschätzung von HRD hilfreich sein können und breitere genomische Profilierungen die klinische Entscheidungsfindung verbessern. Zukünftige Studien sollten sich auf die Verfeinerung der Algorithmus-Schwellenwerte und die Validierung dieser Ergebnisse in größeren, multizentrischen Kohorten konzentrieren, um die klinische Umsetzung zu erleichtern.