Adjuvantes Nivolumab versus Ipilimumab bei reseziertem Melanom im Stadium III oder IV

Nivolumab und Ipilimumab sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die für die Behandlung von fortgeschrittenem Melanom zugelassen sind. In den Vereinigten Staaten ist Ipilimumab auch als adjuvante Therapie für Melanom zugelassen, basierend auf Rezidiv-freien und Gesamtüberlebensraten, die in einer Phase-3-Studie höher als bei Placebo waren. Wir wollten die Wirksamkeit von Nivolumab im Vergleich zu Ipilimumab als adjuvante Therapie bei Patienten mit reseziertem fortgeschrittenem Melanom bestimmen. In dieser randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie wurden 906 Patienten (≥15 Jahre), die sich einer vollständigen Resektion eines Melanoms im Stadium IIIB, IIIC oder IV unterzogen, randomisiert einer intravenösen Infusion von entweder Nivolumab in einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 2 Wochen (453 Patienten) oder Ipilimumab in einer Dosis von 10 mg pro Kilogramm alle 3 Wochen für vier Dosen und danach alle 12 Wochen (453 Patienten) zugewiesen. Die Behandlung erfolgte bis zu 1 Jahr oder bis zum Krankheitsrezidiv, bei unerträglichen Nebenwirkungen oder bei Widerruf der Einwilligung. Der primäre Endpunkt war das rezidivfreie Überleben in der Intention-to-treat-Population. Nach einer Mindestnachbeobachtung von 18 Monaten betrug die 12-Monats-Rate des rezidivfreien Überlebens 70,5 % (95 % Konfidenzintervall CI, 66,1 bis 74,5) in der Nivolumab-Gruppe und 60,8 % (95 % CI, 56,0 bis 65,2) in der Ipilimumab-Gruppe (Hazard Ratio für Krankheitsrezidiv oder Tod: 0,65; 97,56 % CI, 0,51 bis 0,83; P<0,001). Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 wurden bei 14,4 % der Patienten in der Nivolumab-Gruppe und bei 45,9 % der Patienten in der Ipilimumab-Gruppe berichtet; die Therapie wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 9,7 % bzw. 42,6 % der Patienten abgebrochen. Zwei Todesfälle (0,4 %), die auf toxische Effekte zurückzuführen sind, wurden in der Ipilimumab-Gruppe mehr als 100 Tage nach der Behandlung berichtet. Bei Patienten mit Resektion eines Melanoms im Stadium IIIB, IIIC oder IV führte die adjuvante Therapie mit Nivolumab zu einem signifikant längeren rezidivfreien Überleben und einer niedrigeren Rate von Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 als die adjuvante Therapie mit Ipilimumab. (Finanziert von Bristol-Myers Squibb und Ono Pharmaceutical; CheckMate 238 ClinicalTrials.gov Nummer, NCT02388906; Eudra-CT-Nummer, 2014-002351-26).