Dinâmica do colágeno no microambiente tumoral do câncer de mama e perspectivas terapêuticas

O Câncer de Mama (CM) continua sendo uma das malignidades mais prevalentes entre mulheres globalmente, com sua patogênese e progressão clínica sendo profundamente reguladas pelo microambiente tumoral (TME). O colágeno, o componente mais abundante da matriz extracelular (ECM), desempenha papéis multifacetados na modelagem do TME do CM. Deposição aberrante de colágeno, reticulação e remodelação alteram a rigidez e a arquitetura do tecido, impulsionando a iniciação, crescimento, invasão e metástase do tumor por meio da mecanossinalização mediada por integrinas e receptores de domínio discoidina, regulação de fatores de crescimento e reprogramação metabólica. O estroma rico em colágeno também atua como uma barreira física e bioquímica que restringe a infiltração de células T, promove a polarização de macrófagos e prejudica a citotoxicidade de células natural killer (NK), facilitando assim a evasão imune e a resistência terapêutica. Isoformas específicas de colágeno, incluindo os tipos I, III, V, VI, X e XI, exibem efeitos contextuais de promoção ou restrição tumoral, ressaltando a complexidade dos papéis. Avanços recentes no direcionamento da biologia do colágeno, como degradação enzimática, inibição de enzimas de reticulação, bloqueio de receptores de colágeno e estratégias de modulação imune, demonstram resultados pré-clínicos promissores, com várias abordagens avançando para ensaios clínicos. As perspectivas futuras enfatizam a integração de terapias direcionadas ao colágeno com imunoterapia e quimioterapia, juntamente com o desenvolvimento de biomarcadores preditivos para estratificar os pacientes com maior probabilidade de benefício. Coletivamente, o colágeno representa tanto um regulador crítico da patogênese do CM quanto um alvo terapêutico promissor com potencial translacional significativo.