Rekurrente Fusion von TMPRSS2- und ETS-Transkriptionsfaktor-Genen beim Prostatakrebs

Rekurrente chromosomale Umlagerungen sind bei häufigen Karzinomen bisher nicht gut charakterisiert. Wir verwendeten einen bioinformatischen Ansatz, um potenzielle onkogene chromosomale Aberrationen auf Basis von Ausreißer-Genexpression zu entdecken. Zwei ETS-Transkriptionsfaktoren, ERG und ETV1, wurden als Ausreißer im Prostatakrebs identifiziert. Wir fanden rekurrente Genfusionen der 5′-untranslatierten Region von TMPRSS2 mit ERG oder ETV1 in Prostatakarzinomgeweben mit Ausreißerexpression. Durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung konnten wir zeigen, dass 23 von 29 Prostatakrebsproben Umlagerungen in ERG oder ETV1 aufweisen. Zelllinienexperimente deuten darauf hin, dass die androgen-reaktiven Promotorelemente von TMPRSS2 die Überexpression von ETS-Familienmitgliedern im Prostatakrebs vermitteln. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Entwicklung von Karzinomen sowie auf die molekulare Diagnostik und Behandlung des Prostatakarzinoms.