Abstract PS2-07-15: Immune Biomarker des Ansprechens und der Resistenz auf Standard-Care-Chemoimmuntherapie in einer Real-World-Patientenpopulation: TBCRC061

Hintergrund: Derzeit erzielen nur etwa 10 % der Brustkrebspatientinnen, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) als Standardbehandlung (SOC) erhalten, einen klinischen Nutzen. Zudem bringt die Immuntherapie schwerwiegende und langanhaltende immunvermittelte Nebenwirkungen mit sich, was die Notwendigkeit effektiver Biomarker zur Patientenauswahl unterstreicht. Die bisher untersuchten Biomarker, einschließlich PD-L1, stromale tumorinfiltrierende Lymphozyten (sTILs), TMB und die meisten Genexpressionsprofile, sind meist prognostisch oder sprechen auf Chemotherapie an, zeigen jedoch keine Spezifität für den Nutzen der Immuntherapie. Einige Biomarker, wie DetermaIO und tumorspezifisches (ts)MHC-II, wurden als potenzielle prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf Immuntherapie in verschiedenen Tumortypen und Studien identifiziert, während viele andere allgemein prognostisch oder sowohl für Chemotherapie als auch Chemoimmuntherapie sprechen. Wir präsentieren Ergebnisse aus der Frühphasen-Kohorte von TBCRC061, einer nicht-interventionellen korrelativen Studie, die archivierte Gewebeproben von Patientinnen verwendet, die eine SOC-ICI-Behandlung (neoadjuvant Zielakquise n=80 und metastatisch n=100) erhielten, um diese Biomarker zu validieren. Methoden: Brustkrebspatientinnen unter SOC-Chemoimmuntherapie wurden identifiziert und einverstanden erklärt. Vorbehandelte formalinfixierte und paraffineingebettete Archivproben wurden gesammelt. Relevante Patientendemografien und Behandlungsantworten wurden aus den Krankenakten extrahiert. Die neoadjuvante Kohorte schloss die Akquise 2025 ab und wird hier vorgestellt. Ergebnisse: Von 85 einwilligten Patientinnen der neoadjuvanten Kohorte beendeten 67 die neoadjuvante Behandlung und verfügten über ausreichendes und geeignetes Gewebe für die korrelative Analyse. 47 Patientinnen (69 %) erreichten eine komplette oder nahezu komplette Remission (definiert als RCB 0/I). tsMHC-II zeigte einen Trend zu verbessertem Ansprechen (ts-HLA-DR≥5 %, n=40, 78 % vs. 59 %, p=0,09, Fisher-Exact-Test). sTILs ≥30 % zeigten numerisch höhere Ansprechraten (83 % vs. 66 %, p=0,14, Fisher-Exact-Test). Patientinnen mit Tumoren mit Immuninfiltration im Tumorkern (inflamiert, n=29) oder starker TIL-Akkumulation am Tumorrand (randdominant, n=30) erreichten ähnliche Ansprechraten (79 % vs. 73 %), Patienten mit ≤5 % sTILs und ohne Randakkumulation (immune Wüste; ID) hatten jedoch drastisch niedrigere Ansprechraten (17 %, n=6, p=0,01, Fisher-Exact-Test). Die Kombination von tsMHC-I ... 2025 Dez 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract Nr. PS2-07-15.