Sequenzen, die für die intrazelluläre Lokalisation der beta-Aktin-Boten-RNA verantwortlich sind, beeinflussen auch das Zellphänotyp.

Wir haben die Struktur und Funktion von RNA-Sequenzen charakterisiert, die die beta-zytoplasmatische Aktin-mRNA an den Zellrand lenken. Diese wurden durch Expression von LacZ/beta-Aktin chimären mRNAs in Hühnerembryonenfibroblasten (CEF) auf zwei Segmente der 3'-untranslatierten Region kartiert. Ein 54-nt-Segment, der "RNA-Postleitzahl-Code", und ein homologes, aber weniger aktives 43-nt-Segment lokalisierten jeweils beta-Galaktosidase-Aktivität in die führenden Lamellen. Dieser Postleitzahl-Code enthält die volle Aktivität, und Mutationen oder Deletionen darin verringern, aber eliminieren nicht seine Aktivität, was zeigt, dass mehrere Motive zur Aktivität beitragen. Zwei dieser Motive können, wenn multimerisiert, fast volle Aktivität wiederherstellen. Diese Sequenzen sind evolutionär hoch konserviert, da der menschliche beta-Aktin-Postleitzahl-Code, der identisch in der 3'UTR positioniert ist, sich in Hühnerzellen ebenso gut lokalisiert. Komplementäre Phosphorothioat-Oligonukleotide gegen den Postleitzahl-Code delokalisierten endogene beta-Aktin-mRNA, wohingegen solche, die komplementär zum Bereich direkt außerhalb des Postleitzahl-Codes sind, oder Sense-Oligonukleotide dies nicht taten. Aktin-mRNA- oder Proteinspiegel blieben durch die Antisense-Behandlungen unbeeinflusst, doch es wurde eine dramatische Veränderung der Lamellipodienstruktur und der Organisation der Aktin-Stressfasern beobachtet, wenn dieselben antizipcode Oligonukleotide verwendet wurden, die die mRNA delokalisierten. Folglich lenken diskrete 3'UTR-Sequenzen die beta-Aktin-Isoformsynthese in die führenden Lamellen und beeinflussen die Zellmorphologie, vermutlich über das Aktin-Zytoskelett.