벤즈이미다졸 스캐폴드에 초점을 맞춘 파르네소이드 X 수용체(FXR) 조절제에 관한 리뷰

담즙산(BAs)이 간과 장에서 파르네소이드 X 수용체(FXR)의 활성화를 조절함으로써 지방 합성을 조절하는 메커니즘의 발견은 간에서 중성지방 합성에 담즙산이 중심적 역할을 한다는 점을 강조하였다. FXR은 일차 담즙성 담관염, 대사기능장애 관련 지방간염, 대사기능장애 관련 지방간 질환의 유망한 약물 표적으로 보고되었다. 다양한 화학형을 가진 다수의 FXR 조절제가 많은 연구 그룹에 의해 개발되었다. 몇몇 FXR 조절제는 임상시험으로 진입하였으나, 장기 투여와 관련된 부작용을 최소화하는 새로운 FXR 조절제 개발을 지속적으로 추구하고 있다. FXR을 표적으로 하는 약물 후보 개발을 위해 다양한 이원환 및/또는 융합 이원 방향족 고리가 핵심 또는 구조의 일부로 사용되었으며, 그 중 벤즈이미다졸은 합성 접근 용이성과 구조적으로 다양한 목표 분자 구축에서의 다재다능성으로 인해 가치 있는 구조 모티프로 인식되었다. 본 고에서는 융합 이원 방향족 고리로서 벤즈이미다졸을 포함하는 FXR 조절제 개발에 대해 보고한다.