Perfil espacial do eixo metabolismo-imunidade no câncer de ovário

O câncer de ovário continua sendo uma doença letal marcada por uma resistência terapêutica profunda, orquestrada amplamente por um complexo microambiente tumoral (TME) governado pelo diálogo metabolismo-imunidade. Esta revisão focaliza a dinâmica espaço-temporal do eixo metabolismo-imunidade na progressão e resistência do câncer de ovário, com ênfase particular em como tecnologias avançadas de multiômica espacial revelam camadas antes não reconhecidas de heterogeneidade intratumoral e organização geográfica que não podem ser capturadas por análises em massa. Usando ferramentas como MALDI-MSI, GeoMx DSP e CODEX, estas abordagens possibilitam mapas de alta resolução e resolução espacial dos gradientes de metabólitos (por exemplo, lactato, lipídios, quinurenina), nichos de células imunes e pontos de checagem imunometabólicos dentro de distintas regiões tumorais. Tal perfil espacial revela como o reprogramação metabólica — glicólise desregulada, metabolismo lipídico e glutaminólise — promove imunossupressão localizada e quimiorresistência por meio de interações compartimentalizadas entre células tumorais, fibroblastos associados a câncer (CAFs), adipócitos e populações imunes. Esses insights geograficamente definidos remodelam nossa compreensão do fracasso terapêutico e destacam vulnerabilidades precisas e conscientes da localização. Assim, propomos estratégias terapêuticas informadas espacialmente, incluindo inibição regional da glicólise, bloqueio da glutaminase, interferência nas vias lipídicas e sua combinação racional com inibidores de pontos de checagem imune (ICIs), para interromper circuitos metabólico-imunes patogênicos e melhorar os resultados da imunoterapia. Olhando adiante, avanços em imagem espacial in vivo, modulação da microbiota intestinal e estruturas multiômicas integrativas auxiliadas por IA prometem um tratamento verdadeiramente personalizado para câncer de ovário.