Synthesis of Advanced Aliphatic Amines via Catalytic C(sp3)-N Bond-Formation or C(sp3)-H Functionalization

Les amines són altament ubiques en productes naturals bioactius, fàrmacs i materials. Per tant, el desenvolupament de nous mètodes catalítics destinats a promoure reaccions de formació de nous enllaços C–N amb una gran aplicabilitat i practicitat seria especialment valuós tant en laboratoris farmacèutics com industrials. En consonància amb el nostre interès continu en les reaccions de copulació creuada catalitzades per Ni, aquesta tesi doctoral se centra en dues àrees principals: 1) la formació d'enllaços C(sp3)–N catalitzada per níquel a través de la funcionalització de les unitats C(sp3)–H o d'olefines mitjançant la transferència de nitren, i 2) la funcionalització diversa i amb selecció del lloc d'enllaços C(sp3)–H en amines alifàtiques. L'estudi inicial desvela la possibilitat de dur a terme una amidació C(sp3)–H amb selecció de lloc gràcies a la catàlisi de tipus níquel-nitrenoide. El mètode es caracteritza per un patró de reactivitat previsible a través de la formació selectiva d'enllaços C–N en llocs sp3 adjacents a heteroatoms mitjançant espècies d'estat obert. El capítol següent se centra en la N-glicosilació estereodivergent a través d'hidroamidació de glicals catalitzada per níquel. El protocol permet accedir tant a α- com a β-N-glicòsids mitjançant la formació d'enllaços glicosídics C(sp3)–N sobre bases cinètiques o termodinàmiques. D'altra banda, hem desenvolupat una nova plataforma per possibilitar la funcionalització remota d'amines alifàtiques a través d'un esdeveniment de bromació amb selecció de lloc en posicions C(sp3)–H distals, habilitada per la protonació de la funció amina. Els escafolds bromats resultants serveixen com a punt de partida sintètic que es pot transformar fàcilment en una sèrie d'enllaços carboni–carboni i carboni–heteroatom, oferint així accés a arquitectures sp3 avançades que posseeixen valuosos grups amínics alifàtics.