Les réserves de cuivre maintenues par ATP7B dans les progéniteurs myéloïdes sont nécessaires à la maturation fonctionnelle des neutrophiles

Le cuivre (Cu) est essentiel pour l'immunité innée ; cependant, la manière dont les neutrophiles régulent l'homéostasie du Cu pour soutenir leurs fonctions reste incertaine. Nous avons constaté que les progéniteurs myéloïdes expriment abondamment le transporteur de Cu ATP7B ciblé vers des vésicules distinctes et stockent le Cu dans ces vésicules. Au cours de la différenciation des neutrophiles, ATP7B est régulé à la baisse, tandis que ATP7A, LOXL2 et SLC31A2 sont induits, suggérant un passage coordonné du stockage à l'utilisation du Cu. À la sortie des neutrophiles matures de la moelle osseuse, les niveaux cellulaires de Cu chutent fortement, indiquant une libération de Cu durant la maturation tardive ou l'extravasation. La suppression spécifique d'Atp7b dans les cellules myéloïdes chez la souris dissocie l'engagement de la lignée de la maturation fonctionnelle : les cellules déficientes en Atp7b se différencient en neutrophiles mais ne parviennent pas à maturité complète, présentant davantage de mitochondries, moins de structures de type lysosome, une abondance réduite de Cebp-ε et de Ngal, des niveaux diminués de tubuline et des microtubules perturbés. Après injection de lipopolysaccharide, la moelle osseuse déficiente en Atp7b libère moins de neutrophiles dans la circulation sanguine. Ensemble, ces résultats révèlent un rôle jusque-là méconnu du réseau de transport du Cu dans la maturation et l'extravasation des neutrophiles.