Rôle du canal ionique NALCN dans le processus de formation des métastases du cancer de la prostate

L’homéostasie sodique joue un rôle prépondérant lors de la carcinogénèse prostatique. Cependant, le rôle du canal de fuite sodique NALCN lors de la carcinogénèse prostatique était totalement inconnu. L’objectif principal de cette étude était d’étudier le rôle de NALCN dans la dérégulation de l’homéostasie sodique lors de la tumorigenèse prostatique. Tout d’abord, nous avons montré sur des coupes de tissus prostatiques que l’expression de NALCN est augmentée dans les cancers. De plus, NALCN est surexprimé dans les lignées cancéreuses prostatiques les plus agressives. Nous avons vérifié la fonctionnalité du canal NALCN et de ses protéines associées via des expériences d’imagerie sodique dans ces lignées. Grâce à notre étude, nous montrons que NALCN n’est pas impliqué dans le cycle cellulaire, la viabilité cellulaire, l’apoptose ni la prolifération. En revanche, nous avons démontré que ce canal affecte grandement la motilité, la migration et l’invasion de nos lignées cellulaires cancéreuses prostatiques. Nous avons montré que NALCN et le proto-oncogène Src sont co-localisées dans le cancer de la prostate, notamment au niveau de structures appelées invadopodes. Enfin, nous avons prouvé par des études in vivo que la croissance tumorale et la formation de métastases sont inhibées lorsque l’expression du canal NALCN est diminuée. En conclusion, nos données mettent en évidence que le canal NALCN est un acteur important dans l’augmentation du potentiel métastatique des cellules cancéreuses de prostate à la fois in vitro et in vivo. NALCN peut donc être considéré comme une nouvelle cible thérapeutique permettant de diminuer l’agressivité des cancers de la prostate.