La evidencia epidemiológica vincula la exposición al trifluoroacetato de n-butilo (TNBP) con la diabetes mellitus gestacional (DMG), pero los conocimientos mecanicistas siguen sin aclararse. Este estudio demostró que la exposición gestacional al TNBP indujo un fenotipo similar a la DMG en ratonas embarazadas, caracterizado por intolerancia a la glucosa, pero no en ratonas no embarazadas. Esta susceptibilidad específica del embarazo podría atribuirse a niveles internos significativamente más altos de TNBP y sus metabolitos, el dibutilfosfato (DNBP) y el dibutil-3-hidroxibutilfosfato (3-OH-TNBP), que en las ratonas no embarazadas, lo que posteriormente exacerba la resistencia a la insulina en las ratonas embarazadas. La hiperglucemia en las ratonas embarazadas estaba estrechamente asociada con la reducción de la expresión de los receptores de estrógeno (p). La validación in vitro utilizando células HepG2 primadas con hormonas del embarazo confirmó que el TNBP y sus metabolitos inducían disfunción glucosa mediada por ERα, con un orden de potencia de 3-OH-TNBP > DNBP > TNBP. Estos hallazgos establecen un nuevo mecanismo por el cual la exposición gestacional al TNBP interrumpe la homeostasis de la glucosa materna a través de la supresión de la señalización de ERα.
Deng et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.