Reaplicação do inibidor de checkpoint imunológico no carcinoma hepatocelular irressecável: estudo multicêntrico de eficácia e segurança

Contexto e objetivos: Inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) são tratamento padrão para carcinoma hepatocelular irressecável, mas às vezes precisam ser descontinuados devido à resistência ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Este estudo explorou se reiniciar a terapia com ICIs posteriormente nesses pacientes ("reaplicação") pode melhorar seu prognóstico. Métodos: Dados foram analisados retrospectivamente de pacientes tratados entre março de 2019 e maio de 2024 em 12 centros médicos na China. Pacientes tinham carcinoma hepatocelular irressecável e foram tratados inicialmente com ICIs, que foram descontinuados por resistência ou eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico e posteriormente retomados. Sobrevida livre de eventos, resposta objetiva e controle da doença baseados nos critérios RECIST 1.1, bem como incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, foram avaliados separadamente durante a primeira (ICI-1) e segunda linha (ICI-2) de terapia com ICI. Resultados: A análise final incluiu 272 pacientes (247 homens) com idade mediana de 50 (IQR 43-58) anos na inscrição; ICI-1 foi descontinuada em 253 pacientes (93,0 %) devido à progressão tumoral. As terapias ICI-1 e ICI-2 duraram mediana de 3,0 meses e, para aproximadamente 80% dos pacientes, envolveram combinação de ICIs com agentes alvo em vez de monoterapia com ICI. Durante a terapia ICI-1 ou ICI-2, os respectivos tempos medianos de sobrevida livre de eventos foram 5,3 (IC 95% 4,7–5,9) meses e 4,4 (IC 95% 3,8–5,0) meses, taxas de resposta objetiva foram 23,2% e 18,4%, taxas de controle da doença foram 69,9% e 48,2%, e taxas de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico graus 3-4 foram 18,4% e 19,9%. Resposta objetiva foi observada em 26 pacientes (9,6%) em ambas as linhas de terapia, enquanto 10 (12,2%) tiveram progressão da doença durante ICI-1, mas alcançaram resposta parcial durante ICI-2. Não ocorreram mortes devido a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico durante o estudo. Conclusão: A reaplicação do ICI após progressão tumoral ou eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico pode beneficiar alguns pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável sem riscos adicionais de segurança.