Durante la tumorogénesis, la matriz extracelular es extensamente remodelada. Mientras que el impacto de tal remodelación en el crecimiento e invasión del tumor está bien descrito, las consecuencias sobre la infiltración inmune no se entienden bien. Combinando imágenes de tejidos y aprendizaje automático, mostramos que la localización de células inmunitarias en los tumores puede preverse por la topografía local de los colágenos fibrilares. Tales topografías son dictadas por una vía fibrotica impulsada por el factor de transcripción 4 (Tcf4) tanto en células cancerosas como estromales, que promueve la deposición de colágeno III y resulta en redes de colágeno entrelazadas que favorecen la infiltración intratumoral de células T y neutrófilos. Los macrófagos inhiben esta vía, destacando su papel estructural clave en la conformación de la matriz extracelular tumoral. El reanálisis de datos de tumores sólidos humanos reveló una fuerte correlación entre TCF4, COL3A1 y las firmas de células T y neutrófilos. En conjunto, nuestros datos identifican las topografías de la red de colágeno como un regulador clave de las células inmunitarias que infiltran el tumor.
Fusilier et al. (Viernes,) estudiaron esta cuestión.