Resumen Las opciones terapéuticas en aumento para el mieloma múltiple (MM) han mejorado significativamente la supervivencia a largo plazo de muchos pacientes. Sin embargo, la progresión de la enfermedad sigue siendo inevitable debido a la aparición de poblaciones de células de mieloma resistentes a los fármacos, que a menudo culminan en manifestaciones de enfermedad extramedular. En este estudio, identificamos las células de mieloma que expresan CD70 como impulsores críticos de la progresión y propagación de la enfermedad. La expresión de CD70 en las células de MM es un factor pronóstico negativo independiente para la supervivencia general. Mecanísticamente, la señalización de CD70/CD27 activa las vías de señalización MAPK/ERK y Wnt en líneas celulares de MM y muestras primarias de pacientes derivadas de MM, promoviendo un aumento en el ciclo celular y la proliferación. Esta ventaja proliferativa resulta en una mayor expresión de CD70 en etapas avanzadas de MM, particularmente en mieloma extramedular. La inhibición funcional de la señalización de CD70/CD27, lograda ya sea generando células primarias de MM knockout para CD70 o con anticuerpos monoclonales bloqueadores, abolió completamente el crecimiento tumoral en modelos de xenotransplante. Además, el anticuerpo anti-CD70 mejorado con ADCC, cusatuzumab, demostró una alta eficacia en el tratamiento del mieloma en modelos de xenotransplante. Colectivamente, estos hallazgos subrayan el papel crítico de la señalización de CD70/CD27 en la activación de las vías de MAPK/ERK y Wnt esenciales para la progresión del MM. Apuntar a CD70 con anticuerpos bloqueadores o mejorados con ADCC representa una estrategia terapéutica prometedora, particularmente para etapas avanzadas de MM caracterizadas por una alta expresión de CD70.
Förster et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.